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氟苯尼考给药剂量和安全性的探讨

Views:61  发布时间:2021年01月21日

氟苯尼考广泛用于猪病防治,产品种类众多, 标签规定剂量差异悬殊,常令人困惑。本文梳理现有的氟苯尼考各类产品和规定用药剂量, 归纳氟苯尼考的药理和毒理学性质,提出氟苯尼考的建议用量和安全性建议,供使用者参考。


01氟苯尼考的制剂类型和标签用量

目前在我国市场上用于猪的氟苯尼考产品主要有三种类型,各标签规定剂量见下表1。

*:计算依据:

(1) 生长猪:按 50kg 体重,日采食量 2.5kg。则每吨饲料需加氟苯尼考

0.1g×50×20%/2.5kg = 400g/T。

(2) 母猪:按 200kg 体重,日采食量 5.0kg。则每吨饲料需加氟苯尼考

0.1g×200×20%/5.0kg= 800g/T


从上表可见,氟苯尼考预混剂和粉剂的标签用量差别很大,达到 20-40 倍之多。同一种有效成分,为何差异如此之大?


02氟苯尼考的用量

氟苯尼考抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、梭杆菌均有效,在猪场使用非常普遍。


氟苯尼考在低剂量抑菌,高剂量则呈杀菌作用。因此既可作为预防药,也能作治疗药。相应地,市场上同时有预混剂产品和粉剂产品。预混剂和粉剂都可用于群体混饲给药,但产品生产工艺、给药目的颇不相同(详见表 2),这是导致氟苯尼考用药剂量差异的主要原因。


虽然人们能够理解预混剂和粉剂的用量差别,但氟苯尼考的预混剂和粉剂的差别如此悬殊,还是令人惊讶和不解。

(1) 进口氟苯尼考预混剂的标签用量偏小。

预混剂(进口批文)给药剂量:1-2kg/T 饲料,该剂量是原发厂家(先灵葆雅,后并入默沙东)在 1990 年代推荐剂量。这个剂量目前只能起到非常微弱的预防作用,用于疾病控制则剂量太低。实际上,在养猪生产上如今也经常加量使用。


国外文献记载:用于猪呼吸道疾病的剂量是每吨饲料 182g 氟苯尼考或每吨水加 105g 氟苯尼考(来源:兽医药理学与治疗学,第九版,中国农业出版社, 2012)。在另一份美国的文件中(2007 The United States Pharmacopeial Convention),用于猪细菌性肺炎的剂量描述是每加仑饮水加 400mg 氟苯尼考, 经换算结果同上。这个剂量是比较适合现场情况的。


(2) 国内粉剂产品的标签用量太大。

氟苯尼考内服吸收良好且完全,生物利用度达到 109%,这可能与肝肠循环有关(兽药手册,第一版,化学工业出版社, 2005)。因此在治疗疾病时,注射和内服可按照统一剂量给药,因此国内兽药标准规定了粉剂的剂量是 20mg/kg 体重。连续 3-5 天。


这个剂量(400-800ppm)存在很大的风险。因为注射给药是 48 小时重复一次, 且注射剂常为缓释剂型。而内服是连续 3-5 日,很容易产生毒副作用。



03氟苯尼考的毒副作用

氟苯尼考的毒副作用主要有三个方面:

(1) 骨髓抑制。氟苯尼考若长期或大剂量使用,可能引起骨髓抑制,这种抑制是可逆的,剂量越大,抑制越明显。骨髓抑制意味着机体免疫力低下,因此用药剂量和疗程必须在安全剂量范围内,不可随意加量和延长给药时间。


(2) 消化道反应。常见的有一过性腹泻,或肛周水肿等。大剂量使用还可出现一过性便秘、厌食等(2007 The United States Pharmacopeial Convention)。


(3) 存在一定的胚胎毒性。可能导致胎儿发育异常,畸胎、死胎增多等。


此外,氟苯尼考注射剂可能引起局部刺激,因此规定一个注射点不超过 10ml。对哺乳期仔猪偶尔可引起较严重的全身反应甚至致死。因此氟苯尼考一般不推荐用于哺乳仔猪。


吴正杰( 今日养猪业, 2007)报告了氟苯尼考的中毒案例。在断奶仔猪和育肥猪群按300mg/kg(以氟苯尼考计 )混饲, 连用 14 天。中毒症状现为:精神沉郁,嗜睡,被毛焦枯,渴欲增加,食欲极差;腹泻, 体温不高, 停药后 10 天缓解。在母猪剂量达到 400mg/kg 混饲,连用 7-14 天,大量用药引起毒性反应, 表现为:弱胎、畸形胎增多,占总产仔数的 30%以上,特别是畸形胎儿明显高于正常时期的产仔。此外,发现超量用药使母猪产乳量少,断奶后发情迟缓。


从上述理论和实践材料,作者认为:

(1) 氟苯尼考粉剂按标签规定给药需要慎重。

(2) 氟苯尼考用于妊娠母猪,理论上对母猪繁殖是不利的, 但按下文所描述的剂量短期使用,也并未发现明显影响。所以在疾病流行期需要给药时,无需过于纠结。


04氟苯尼考的安全范围、用药剂量和联合用药建议

(1) 安全范围。

目前没有关于氟苯尼考对于猪的安全限量。综合各方面资料,暂定安全范围如下:

口服给药上限:200g/T 饲料(以氟苯尼考计),连续 3 天。

注射给药上限:每 kg 体重 30mg,每日 1 次,连续 3 次。


(2) 用药剂量和疗程建议。

群体预防:全群按 60-100g/T 饲料(以氟苯尼考计), 连续给药 5-7 天。


治疗疾病:全群按 120-160/T 饲料(以氟苯尼考计),连续给药 5 天。


个体注射:按 20-30mg/kg 体重,肌注,每 1-2 日一次,连续 2 次。


(3) 氟苯尼考的联合用药。

氟苯尼考最适合与多西环素联合。二者具有增效作用,其机理是二者分别作用于细菌核糖体的不同亚基,在两个环节抑制细菌蛋白质合成。


氟苯尼考与抗炎药如氟尼辛葡甲胺联合使用,在治疗传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌等疾病时,可有效缓解临床症状,减少死亡。


药理学规定,氟苯尼考不宜和β -内酰胺类药物如阿莫西林联合使用。


氟苯尼考与大环内酯类抗菌药如替米考星、泰万菌素的抗菌靶位相近,照理也不宜联用,但临床上也常将二者联合,尤其在控制传染性胸膜肺炎时, 据称可起到较好的效果。

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